Quando realizam-se experiências de enovelamento in vitro, na maioria das vezes, o tempo de construção da proteína é muito superior ao tempo gasto em reações in vivo . Esta diferença se deve à presença, in vivo, de enzimas que catalizam reações do processo de enovelamento . Ligações peptídicas são aceleradas pela peptidil prolil isomerase , que através de sucessivas torções, permite uma ligação favorável. Além das enzimas que ajudam no enovelamento, são necessários outros tipos de moléculas para uma maior eficiência no enovelamento de proteínas. Para evitar agregações das proteínas em formação, é importante um "isolamento" dessas do meio onde estão imersas. Classes de proteínas chamadas "chaperones"exercem essa função vital , inibindo ligações indesejadas e não permitindo reações com o meio, que possam prejudicar o processo de enovelamento.